Po decyzji Pana Ministra zdrowia skracającego rygory pandemiczne zaczynamy się bać OMICRONA-BA.2 i tego co robi w innych krajach.
Wiemy, że produkt leczniczy Evusheld / kombinacja dwóch długo działających przeciwciał - tixagevimabu i cilgavimabu daje 6 miesięczną ochronę dla pacjentów od masy ciała 40 kg, od 12 roku1.
Dla osób bardziej zainteresowanych szczegółowymi informacjami dotyczącymi profesjonalnych metod walki z COVID-19 polecam opisane poniżej badania kliniczne wraz z proponowanym piśmiennictwem.
PROVENT to badanie III fazy 2,3 mające na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania (profilaktyka preekspozycyjna) i skuteczności Evusheld w zapobieganiu COVID-19 u osób, które nie były uprzednio szczepione przeciwko SARS-CoV-2 w wieku od 18 lat i powyżej.
Główne wyniki badania oparte o 25 objawowych przypadków COVID-19 (analiza pierwotna) wykazały, że Evusheld zmniejsza ryzyko objawowej choroby o 77% (95% CI 46, 90; p<0.001) względem placebo.
Po sześciomiesięcznej obserwacji (mediana) wykazano względne zmniejszenie ryzyka rozwoju objawowego przebiegu COVID-19 w porównaniu z placebo o 83% (95% CI 66, 91; p<0.001):
a/ w badaniu wzięło udział 5 197 uczestników, którzy zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grup otrzymujących Evusheld lub placebo. Analiza pierwotna oparta została o 5 172 uczestników, u których nie stwierdzono infekcji SARS-CoV-2 przy włączeniu do badania,
b/ Evusheld zastosowano domięśniowo (IM) w dawce 300 mg,
c/ ponad 75% uczestników badania miało choroby współistniejące, które narażają ich na wysokie ryzyko ciężkiego przebiegu choroby w przypadku zakażenia COVID-19, w tym osoby z obniżoną odpornością i mogące mieć zmniejszoną odpowiedź immunologiczną na szczepienie,
d/ brak przypadków ciężkiego przebiegu COVID-19 i zgonów związanych z COVID-19 po zastosowaniu Evusheld w porównaniu z placebo.
Połączenie długo działających przeciwciał Evusheld zachowuje aktywność neutralizującą wobec wariantów Omicron, w tym BA.2, w niezależnych badaniach.
a/ Pierwsze dane z badań in vivo, przeprowadzonych przez Uniwersytet w Waszyngtonie wskazują, że Evusheld zmniejsza miano wirusa w płucach dla wszystkich podwariantów Omicron.
b/ Nowe dane przedkliniczne z Wydziału Medycyny Uniwersytetu w Waszyngtonie dotyczące „żywego wirusa” wskazują, że Evusheld (połączenie tixagevimabu i cilgavimabu) utrzymuje silną aktywność neutralizującą przeciw wysoko zakaźnej odmianie wariantu Omicron – BA.2. Wykazano także, że Evusheld zachowuje aktywność przeciw wariantowi Omicron BA.1 oraz BA.1.1.4
c/ Dane in vivo, zebrane dzięki zastosowaniu modelu myszy zakażonych wariantem Omicron BA.1, BA.1.1 oraz BA.2 wskazują, że Evusheld istotnie zmniejszył miano wirusa oraz ograniczył reakcje zapalne w płucach, dla wszystkich trzech podwariantów.2 Miano wirusa SARS-CoV-2 skorelowane jest ze zwiększoną ciężkością choroby i śmiertelnością, a także powikłaniami po COVID-19, tzw. long COVID.5,6
d/ W badaniu zastosowano model myszy transgenicznej w celu oceny zastosowania Evusheld w profilaktyce preekspozycyjnej COVID-19, podobnie do klinicznego zastosowania Evusheld. Są to pierwsze dane z badania in vivo oceniające skuteczność kliniczną Evusheld przeciw wariantom Omicron, w porównaniu z wcześniejszymi badaniami aktywności neutralizującej in vitro na hodowlach komórkowych.
Uprzejmie proponowane piśmiennictwo:
1/ Komitet ds. Leków (CHMP) EMA rolling review produktu Evusheld https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-recommends-authorisation-covid-19-medicine-evusheld
2/ AstraZeneca news release https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/new-analyses-of-two-azd7442-covid-19-phase-iii-trials-in-high-risk-populations-confirm-robust-efficacy-and-long-term-prevention.html
3/ AstraZeneca news release. AZD7442 PROVENT Phase III prophylaxis trial met primary endpoint in preventing COVID-19. Available at: https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/azd7442-prophylaxis-trial-met-primary-endpoint.html.
4/ Case, J et al. Resilience of S309 and AZD7442 monoclonal antibody treatments against infection by SARS-CoV-2 Omicron lineage strains. Dostępny na https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.03.17.484787v1 [dostęp z Marzec 2022]
5/ Fajnzylber, J et al. SARS-CoV-2 viral load is associated with increased disease severity and mortality. Dostępny na https://www.nature.com/articles/s41467-020-19057-5/ [dostęp z Marzec 2022]
6/ Su Y, et al. Multiple early factors anticipate post-acute COVID-19 sequelae. Cell. 2022;185(5):881-895.e20.
Dr nauk farm. Leszek Borkowski
