Komisja Europejska wydała zgodę na stosowanie abemacyklibu w skojarzeniu z hormonoterapią w leczeniu uzupełniającym dorosłych pacjentów we wczesnym stadium raka piersi wykazującego ekspresję receptora hormonalnego (ang. hormone receptor, HR) i niewykazującego ekspresji receptora typu 2. dla ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (ang. human epidermal growth factor receptor 2, HER2), z przerzutami do węzłów chłonnych, z wysokim ryzykiem wystąpienia nawrotu.
Abemacyklib to pierwszy i jedyny inhibitor CDK4 i 6 w terapii HR+, HER2- wczesnego raka piersi z wysokim ryzykiem nawrotu. Pozytywna opinia Europejskiej Agencji Leków zapadła w oparciu o wyniki badania 3 fazy monarchE1, które osiągnęło swój pierwszorzędowy punkt końcowy w drugiej pośredniej analizie skuteczności, wykazując statystycznie istotną poprawę w zakresie przeżycia wolnego od choroby inwazyjnej (IDFS).
Do badania monarchE, obejmującego 2 kohorty pacjentów, zrandomizowano 5637 chorych, kobiet i mężczyzn z HR+, HER2- wczesnym rakiem piersi z wysokim ryzykiem nawrotu, z ponad 600 ośrodków w 38 krajach. Decyzja Europejskiej Agencji Leków dotycząca abemacyklibu została podjęta zgodnie z kryteriami wysokiego ryzyka dla kohorty 1. Wysokie ryzyko nawrotu w kohorcie 1 zdefiniowano na podstawie cech klinicznych i patomorfologicznych:
- obecność ≥4 węzłów chłonnych pachowych z przerzutami lub
- obecność 1-3 węzłów chłonnych pachowych z przerzutami i spełnienie co najmniej jednego z następujących kryteriów:
- wielkość zmiany nowotworowej ≥5 cm lub
- stopień złośliwości histologicznej G3.
Pacjenci byli leczeni abemacyklibem w połączeniu z terapią hormonalną przez dwa lata lub do czasu spełnienia kryteriów przerwania leczenia. Po zakończeniu okresu stosowania badanego leczenia w obydwu grupach terapeutycznych pacjenci nadal otrzymują hormonoterapię adiuwantową, która będzie kontynuowana łącznie przez co najmniej 5 lat, a maksymalnie przez 10 lat, jeśli jest to właściwe ze względów medycznych (2 lata w badaniu, a następnie kolejne 3-8 lat w obserwacji długoterminowej).
Profil bezpieczeństwa abemacyklibu w HR+, HER2- wczesnym raku piersi był spójny ze znanym dotychczas profilem bezpieczeństwa tego leku w zaawansowanym raku piersi. Nie obserwowano nowych, niespotykanych dotychczas zdarzeń niepożądanych1,2.
Rak piersi jest najczęstszym nowotworem występującym u kobiet na całym świecie3. Chociaż rokowanie dla wczesnego raka piersi HR+, HER2- jest ogólnie pozytywne, 20-30 % pacjentów może rozwinąć nieuleczalną chorobę przerzutową4. Ryzyko nawrotu jest najwyższe w pierwszych latach po rozpoznaniu, szczególnie u pacjentów z wczesnym rakiem piersi z wysokim ryzykiem nawrotu, z przerzutami do węzłów chłonnych5.
inf pras
Piśmiennictwo:
[1] Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2-, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE) [published online ahead of print, September 20, 2020]. J Clin Oncol. doi:10.1200/JCO.20.02514.
2 SABCS 2020 PO Presentation: O’Shaughnessy JA, Johnston S, Harbeck N, et al. Primary outcome analysis of invasive disease-free survival for monarchE: Abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy for high risk early breast cancer. Oral presentation at: San Antonio Breast Cancer Symposium; December, 2020: San Antonio, TX.
3 World Health Organization. Breast cancer: prevention and control. https://www.who.int/cancer/detection/breastcancer/en/index1.html. Accessed: September 8, 2020.
4 Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005;365(9472):1687-1717. doi:10.1016/S0140-6736(05)66544-0.
5 Cheng L, Swartz MD, Zhao H, et al. Hazard of recurrence among women after primary breast cancer treatment--a 10-year follow-up using data from SEER-Medicare. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012;21:800-809.
