Nasz układ odpornościowy ma potencjał do odnajdowania i niszczenia komórek rakowych. Jednakże komórki rakowe stosują sztuczki, aby uniknąć odpowiedzi układu odpornościowego.
Profesor Douglas Fearon z Cold Spring Harbor Laboratory oraz ZhiKai Wang z University of Science and Technology of China znaleźli jedną z takich sztuczek. Komórki rakowe tworzą wokół siebie płaszcz ochronny, dezaktywujący limfocyty T, które powinny te komórki wyeliminować. Odkrycie tego mechanizmu stwarza nadziej na nowe podejście terapeutyczne w przypadku raka trzustki, piersi i jelita grubego.
Komórki układu odpornościowego patrolują organizm w poszukiwaniu nowotworów i patogenów. Jeśli napotkają intruza, limfocyty T są mobilizowane do ataku. ZhiKai Wang odkrył, że ta mobilizacja została wyłączona przez połączenie trzech białek wplecionych w ochronną powłokę otaczającą komórki rakowe: CXCL12 które zwykle przyciąga limfocyty T, białko KRT19 oraz białko TGM2 które odpowiada za połączenie dwóch poprzednich.
Naukowcy za pomocą modyfikacji genetycznej wyłączyli produkcję KRT19 lub TGM2 w mysich guzach trzustki. Bez KRT19 lub TGM2 komórki rakowe utraciły ochronę CXCL12-KRT19, a limfocyty T były zdolne do infiltracji i ataku. W efekcie guzy trzustki skurczyły się lub zniknęły.
Dlaczego ta otoczka białek osłania guzy od limfocytów T? Wang wyjaśnia: „To trochę sprzeczne z intuicją, ponieważ CXCL12 to chemokiny, które przyciągają komórki odpornościowe. Ale odkryliśmy, że CXCL12 w niezwykle wysokim stężeniu na powierzchni komórek rakowych działa odwrotnie, unieruchamiając limfocyty T”. CXCL12 zwykle działa jako pojedyncze białko. Ale w wysokich stężeniach na powierzchni komórek rakowych, wraz z białkiem KRT19 tworzy barierę, która znacząco ogranicza limfocyty T.
Badanie zostało opublikowane w Proceedings of the National Academies of Sciences. W poprzednim badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z rakiem trzustki, prof. Fearon i współpracownicy wykazali, że lek pleryksafor (bloker receptora CXCL12) zwiększał naciek limfocytów T w tkankach guza trzustki. Obecne badanie pokazuje dlaczego występuje ten efekt immunoterapeutyczny. Fearon i Wang mają nadzieję, że obranie CXCL12 i KRT19 jako nowe cele terapeutyczne, zwiększy szanse układu odpornościowego na zabicie komórek rakowych.
Źródło: CSHL
